Переносимость многих депрессантов может развиться очень быстро, и человек будет испытывать потребность в больших дозах, чтобы получить тот же самый эффект. Человек, принимающий эти препараты для того, чтобы получить кайф, может достичь такой дозы, которая вызовет кому или смерть. длительное применение депрессантов может привести к депрессии, хронической измождённости, трудностям с дыханием, половым проблемам и проблемам со сном. по мере того, как привыкание к наркотику возрастает, появляется желание принять большую дозу, тревожность или паника, если человек не может принять большее количество препарата.

Симптомы отвыкания включают бессонницу, слабость и тошноту. у тех, кто принимает препарат постоянно, появляется высокая температура тела, бред, галлюцинации, а также могут появиться конвульсии. в отличие от большинства других наркотиков, отвыкание от антидепрессантов может привести к смерти. Эти наркотики также могут вызвать повышение уровня сахара в крови, диабет и увеличение веса (известны случаи, когда вес увеличивался до 40 килограмм). исследование, проведённое USA Today и основанное на данных от администрации по продуктам питания и лекарствам за последние четыре года, выявило, что «антипсихотики» (тип депрессантов) рассматривались как первая из возможных причин в 45 случаях смерти из-за проблем с сердцем, удушья, отказа печени и самоубийства.