Как только у человека начинает развиваться толерантность к какому-либо наркотику, ему или ей необходимо постоянно повышать дозу, чтобы достигнуть ожидаемого эффекта. Это относится практически ко всем видам наркотиков, в том числе и к кетамину.

Толерантность к кетамину развивается очень быстро. Особенно сильной она является на протяжении первых трех дней после употребления наркотика. Человек, употребляющий кетамин, скорее всего не получит ожидаемого эффекта от данного препарата в этом временном промежутке. Люди, регулярно употребляющие кетамин, требуют постоянного повышения дозы препарата. В связи с этим, они сообщают о пропадании того ожидаемого эффекта и его замена странным ощущением, похожим на смесь кокаина и марихуаны.

Некоторые люди, в результате хронического использования развивают такую зависимость, что даже спустя несколько месяцев после последнего употребления препарата, они не могут достичь ожидаемого эффекта.