Когда метадон присоединяется к опиатным рецепторам, он не вызывает прилив удовольствия, как это делают другие опиаты и обезболивающие препараты. Метадон начинает действовать очень медленно и остается в мозгу и теле дольше. Люди, употребляющие метадон, могут чувствовать себя сонными и расслабленными. Любая боль постепенно прекращается, и не будет беспокоить человека, если он или она регулярно принимает  выписанные врачом дозы препарата. Обычно, через 24-36 часов после введения последней дозы, человек может чувствовать первые ощущения боли, связанные с абстиненцией, пока не примет следующую дозу.

В других частях тела, метадон вызывает те же симптомы, что и другие опиаты и опиоиды. Он сдерживает мышцы кишечника, что приводит к запорам, а также  работает как подавитель кашля. Если принимать метадон в неправильной дозировке, это может повлиять на дыхание и привести к удушению, неспособности дышать, которая в конце концов может привести к смерти.

У людей, употребляющих метадон, могут наблюдаться тошнота и потеря аппетита, сухость во рту, что может привести к разрушению зубов и десен. Метадон также уменьшает сексуальную функцию и сексуальное влечение.

В конце метадоновой терапии, люди должны медленно уменьшать дозы, чтобы все системы организма могли вернуться к нормальному функционированию. Резкий отказ от приема метадона вызывает диарею, беспокойство, бессонницу и гриппоподобные симптомы.