В большинстве медицинских учреждений, метадон раздается в виде жидкости для перорального приема или в форме таблеток. Также практикуется внутримышечная инъекция препарата, но этот способ применения метадона является менее распространенным.

Метадон редко используется при послеоперационных состояниях, так как другие препараты, такие как морфин и фентанил работают значительно быстрее. Метадон чаще используется для лечения хронической боли, в случае раковых заболеваний, тяжелого артрита или при травмах спины.

Люди также употребляют метадон незаконно, как наркотическое средство, с целью получения эффекта эйфории и расслабленности, свойственного всем опиатным препаратам. Обычно, люди измельчают таблетки метадона и вдыхают оставшийся порошок через нос, либо производят инъекцию. Это может быть крайне опасно, даже в отсутствие других наркотиков или алкоголя.

Метадон работает настолько медленно, что не обеспечивает ожидаемый прилив эйфории, так ожидаемый человеком, употребляющим наркотики. Это может побудить человека принять больше метадона, что, в конечном итоге, может привести к смертельному накоплению наркотических веществ в организме. Часто случается так, что еще за несколько дней до ощущения ядовитых эффектов метадона, человек впадает в глубокий сон, который перерастает в состояние комы, а потом человек перестает дышать и умирает. Это вызвано передозировкой метадоном.