При всех лекарственных преимуществах барбитуратов, существует и множество недостатков. Прежде всего, барбитураты уменьшают контроль мозга над дыханием. Дыхательная недостаточность является основной причиной смерти в случае передозировки барбитуратами. При передозировке, барбитураты ограничивают количество кислорода в мозгу, что может привести к необратимым повреждениям мозга.

При длительном употреблении барбитуратов, может развиваться терпимость к этим препаратам. Как только тело привыкает к предписанной дозе барбитуратов, препараты могут потерять свою эффективность. Регулярные пользователи препарата могут начать самостоятельно принимать большие дозы препарата, с целью достижения ожидаемых эффектов. Это часто приводит к случайной передозировке.